索元生物通过精准医疗在治疗难治性抑郁症的国际临床试验中取得重大突破

2024年4月8日，全球精准医疗领军企业索元生物宣布，在生物标志物指导下的国际多中心临床Ⅱb期试验ENLIGHTEN研究取得巨大成功，DB104（liafensine）在DGM4阳性的难治性抑郁症患者中的疗效到达了主要终点及所有次要临床终点！该研究是首次将药物基因生物标志物应用于中枢神经系统（CNS）领域创新药的临床试验，通过精准医疗验证了全球首创新药（First-in-class）liafensine在患者中的有效性和安全性。

抑郁症（MDD）是一种常见的精神疾病，抑郁症患者人数在中国接近1亿。目前，约三分之一的抑郁症患者在足量足疗程接受两种或以上不同机制的抗抑郁药物治疗后没有显著疗效，即为难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression，TRD）。难治性抑郁症（TRD）给患者本身、患者家庭及全社会造成沉重的精神、生理与经济负担，目前TRD的药物治疗选择极为有限，这一领域长久以来存在着严重未被满足的临床需求。

DB104(liafensine）是一款全球首创的三重再摄取抑制剂，可同时抑制在抑郁症中起重要作用的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。索元生物利用其特有的DGM™生物标志物发现平台，发现了可以预测DB104疗效的全新生物标志物DGM4，并用于指导ENLIGHTEN研究国际多中心临床试验。

ENLIGHTEN 是一项 DGM4 基因生物标志物指导下、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床2b 期试验，入组了 197 名 TRD 患者。与接受安慰剂的患者相比，接受liafensine治疗的 DGM4 阳性 TRD 患者在 6 周治疗期内表现出非常显著的临床症状的改善。该试验到达了主要临床终点：蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化与安慰剂相比，liafensine受试组改善了 4.4 分 (p = 0.0056)。所有次要终点也到达预设指标：与安慰剂相比，liafensine受试组的临床总体印象量表严重程度（CGI-S）和希恩残疾量表（SDS）相对于基线的变化显示出约 36% 的改善；此外，liafensine 受试组的临床总体印象量表改善 (CGI-I) 为 2.3，比安慰剂组改善 0.6 分 (p = 0.0026)。 该试验同时验证了liafensine 具有良好的耐受性，安全性符合预期，与之前包含 2,200 多名受试者的临床试验一致。

首都医科大学附属北京安定医院院长、国家精神疾病医学中心主任，本项目的主要研究者王刚教授表示：“ENLIGHTEN研究是精准医疗在精神疾病领域的重大突破！Liafensine 很有希望成为全球第一款精神疾病的精准治疗药物。TRD属于中枢神经系统领域里最难治疗的疾病之一，ENLIGHTEN试验在TRD患者中优异结果令人非常振奋！Liafensine表现出非常显著的临床获益，疗效远优于当前其他抗抑郁症药物。ENLIGHTEN是首次在中枢神经系统疾病临床试验中成功使用药物基因生物标志物来来筛选潜在获益的患者，是精准医学在这一领域中的重大突破！”

索元生物CEO罗文博士表示，“我们感谢所有的入组患者及其家属和优秀的研究者团队，也会加速推进liafensine 的上市，使其早日造福全球数千万计的TRD患者。ENLIGHTEN研究的成功是索元生物的里程碑，其验证了索元生物用生物标志物来重建临床晚期药物价值的颠覆性的创新药研发模式。Liafensine 未来上市后预计全球年销售量会远超十亿美金，成为一款中国药企开发的重磅炸弹创新药。 依托索元的DGM™生物标志物发现平台，我们会继续努力，不断开发出更多的面向全球的首创新药（First-in-class），攻克长久以来在肿瘤及中枢神经系统疾病中重大未被满足的临床需求。”

关于ENLIGHTEN研究的更多信息，请见https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05113771.

关于DB104（liafensine）

DB104（liafensine）是多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效选择性抑制剂，同时是全球唯一一款真正意义上针对这三个单胺的首创新药（First-in-class）。DB104最初由BMS/AMRI开发，已经完成十多项临床试验，已有超过 2200 名受试者接受过 DB104 的治疗。索元生物于2017年获得DB104全球的研发、生产及销售等所有权利。根据回顾性临床数据分析，DB104在DGM4（Denovo Genomic Marker 4，由索元生物于2020年发现的全新的基因生物标记物）阳性的TRD患者中呈现优异疗效。

关于索元生物

索元生物是一家以高效的精准医疗技术开发多款面向全球市场的首创新药（First-in-class）的生物医药公司。公司针对未满足临床需求的重大疑难病症，如肿瘤及中枢神经类疾病，收购或引进后期临床试验失败但已证明其安全性且显示对部分患者有效的创新药，并获得该等创新药的全球或全球绝大部分地区权益。通过公司独特的生物标志物发现平台，寻获到经独立验证的可预测药效的生物标志物，进而重新开展以生物标志物为指导的国际多中心临床试验，最终开发出面向全球市场的创新药。公司的经营宗旨是以精准医疗为核心，快速高效地研发一批拥有自主知识产权、治疗重大疾病、面向世界的首创新药（First-in-class），解决全球患者未满足的临床需求。针对存在严重未满足临床需求的肿瘤和CNS领域，索元生物目前拥有已开发至临床后期的八个产品。

文章来源：索元生物