近日，索元生物宣布，美国FDA已批准其基因疗法DB107的临床2期试验。该临床试验由全球脑瘤领域知名研究机构：加州大学旧金山分校（UCSF）、加州大学圣迭戈分校（UCSD）以及南加州大学（USC）的研究者共同发起，将验证全新生物标志物DGM7作为预测性生物标志物指导下，DB107治疗高级别神经胶质瘤（HGG）的有效性。本次试验是一项多中心开放性临床研究，预计将招募约70名新诊断的高级别神经胶质瘤的成年患者，试验的主要终点为无进展生存期（PFS）。
公开资料显示，DB107是一种基于RRV基因治疗平台开发的创新疗法，其包括了带有胞嘧啶脱氨酶（CD）的重组逆转录病毒载体（RRV）与5-氟尿嘧啶（5-FU）的前药5-氟胞嘧啶（5-FC）。RRV能够选择性地感染癌症细胞，将CD基因选择性地递送入肿瘤细胞。这使得被感染的癌细胞会选择性携带CD基因并产生CD。当组合中的口服前延长释放药5-FC遇到CD时，能够转化成抗癌药物5-FU，起到消灭肿瘤细胞的效果。研究显示，DB107可以选择性地感染和杀死肿瘤细胞，同时刺激强大而持久的抗肿瘤作用，具有安全性高、毒性低的特点。
索元生物于2020年从Tocagen公司收购了Toca 511/FC组合疗法（现称DB107）及其RRV基因治疗平台。此前，该组合疗法在Tocagen公司开展的一项国际3期临床试验中展现出良好的安全性及耐受性，但在整体人群中没有显现出优于标准疗法的药效。索元生物收购DB107后，经过一年多的探索，利用其生物标志物平台发现了一个全新的生物标志物DGM7（Denovo Genomic Marker 7）可预测DB107的疗效。
作为针对严重未满足临床需求的创新基因疗法，DB107曾获得FDA及欧洲药监局（EMA）的孤儿药资格，以及FDA授予的突破性疗法认定。此次来自加州大学圣迭戈分校、加州大学旧金山分校以及南加州大学的脑瘤领域知名学者将共同发起本次临床试验，以期借助DGM7的预测性使DB107“起死回生”，进而帮助亟需有效疗法的高级别神经胶质瘤患者。
加州大学旧金山分校脑肿瘤研究中心（BTRC）首席研究员Noriyuki Kasahara博士表示：“我很高兴看到DB107重新进入临床阶段。高级别神经胶质瘤的患者的疗效在过去40年中基本没有得到提升。如能确认DB107对DGM7生物标志物阳性患者的疗效，将使得这些患者大幅获益。”
索元生物首席医疗官（CMO）兼首席开发官（CDO）Matthew A. Spear博士表示：“FDA批准DB107研究是索元生物的又一个重要里程碑。我们致力于研发此逆转录病毒复制载体（RRV）独特的基因疗法。索元生物团队经过不懈努力工作寻获了预测DB107疗效的全新生物标志物DGM7，我们将在本次治疗高级别神经胶质瘤临床试验验证DGM7有效性及大幅提升患者的生存率！”
本次由研究者发起的临床试验还得到了Anova Enterprises的支持，该组织的总裁 Martin Walsh表示：“我们经常看到患者对治疗有反应，但在大型随机患者群体中的研究却失败了。通过DGM7这类预测性生物标志物识别目标患者，并在目标群体中确认疗效，这为药物开发提供了一种更好、更具成本效益的方法。”
文章来源：医药观澜
