双喜临门！维立志博GPRC5D/CD3双抗LBL-034治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的首次临床试验申请获得NMPA和FDA批准
北京时间2023年07月31日，南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”或“公司”）宣布，其自主研发、拥有全球知识产权的1类新药抗GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的首次临床试验申请近期分别获得NMPA（中国国家药品监督管理局）和FDA（美国食品药品监督管理局）的批准。目前，国内外尚无靶向GPRC5D的抗体产品获批上市。
本研究是一项单臂、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的首次临床研究，计划纳入既往接受过包括至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节剂（IMiD）等标准治疗失败的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。本研究旨在评价LBL-034在多发性骨髓瘤患者中的安全性，耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量并评估LBL-034治疗多发性骨髓瘤的疗效。
"尽管多发性骨髓瘤的临床研究最近取得了显著进展，治疗手段得到了不断改进和完善，但是随着用药线数增多，复发的间隙会越来越短，最终都会演变为复发或难治性多发性骨髓瘤，多发性骨髓瘤仍被认为是不可治愈的恶性肿瘤，严重威胁人类的生命健康，开发新的、更有效的治疗方案迫在眉睫。"维立志博首席医学官蔡胜利博士同时表示：“LBL-034双抗采用了独特的分子设计，可使LBL-034以较高的结合力特异性结合到表达GPRC5D的肿瘤细胞上，并且减少了对T细胞的非特异性激活的风险，从而增强了抗肿瘤疗效和降低了潜在的免疫毒性风险。非临床研究结果显示，LBL-034具有较好的抗肿瘤效果及安全性。我们秉持创新传统，为预后不良的复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供重要的新的安全有效的治疗选择。
GPRC5D（G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member D，G蛋白偶联受体C类第5组成员D）是一种C型7通道跨膜受体蛋白。GPRC5D在正常人体组织中表达较低，而在多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞中则特异性地过表达。GPRC5D的表达强度是多发性骨髓瘤的独立预后因素，其过度表达与总生存率的降低显著相关。因此，GPRC5D已成为治疗多发性骨髓瘤等浆细胞疾病的重要潜在靶标。
多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖引起的恶性浆细胞疾病，占血液系统恶性肿瘤的10-15%，约占全部恶性肿瘤的1.4%，是仅次于非霍奇金淋巴瘤的成人第二大常见血液学恶性肿瘤，多发于老年。根据世界卫生组织（WHO）公布的数据，2020年全球多发性骨髓瘤新发病例和死亡病例分别为17.6万和11.7万，中国多发性骨髓瘤新发病例和死亡病例分别为2.1万和1.6万。目前多发性骨髓瘤仍是无法治愈的恶性肿瘤，我国患者的五年生存率约为24.8%，日本为33.3%，而美国则是46.7%。近年来，随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）、选择性核输出抑制剂、CD38靶向抗体、双特异性抗体和CAR-T细胞疗法等成功开发，已显著改善多发性骨髓瘤肿瘤反应率和生存预后。但依然存在未满足临床需求，亟需更有效的治疗方案。
LBL-034是同时靶向GPRC5D和CD3的人源化IgG1亚型非对称型的双特异性抗体，维立志博拥有其全球独立自主知识产权。LBL-034通过连接CD3+ T细胞和表达GPRC5D的骨髓瘤细胞，引起T细胞介导的对骨髓瘤细胞的杀伤作用。
LBL-034即将在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中开展临床研究，有望成为GPRC5D靶向免疫治疗多发性骨髓瘤的Best in Class药物。
